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我应该立即开始帕金森病药物治疗,还是尽可能推迟?

我是在女儿的婚礼上,手里端着一杯咖啡时,注意到自己左手在颤抖的。我当时一笑置之。几周后,我在签支票时,它又出现了。我的字迹变得又小又挤,而我甚至没有意识到这一切正在发生。我的家庭医生做了血液检查,查了我的甲状腺,告诉我这可能是压力所致。六个月后,一位神经科医生让我沿着走廊走一走再转身,我看着他的表情变了。“帕金森病,”他说,然后他说了一句从此一直萦绕在我心头的话:“我们可以现在就开始用药,也可以再等等。”等什么?等到我扣不上衬衫扣子?等到我摔倒?他解释说,左旋多巴是最有效的治疗,但使用多年后可能会引起不自主运动,而且有些医生倾向于推迟用药。我离开时拿着一张开好却没去取的处方,以及一个我无法回答的问题。我开始阅读我能找到的一切资料,而我找到的一切都是从某一种医学传统内部写成的,在自我争论。没有人把我——我的睡眠、我的消化、我的压力、我的恐惧、我的整个身体——作为一个整体来看待。我一直是一次通过一个镜片被观察,而关于是立即开始帕金森病药物治疗还是尽可能推迟这个问题,仍然摆在我的厨房桌上,没有答案。

首先你应该知道的两件事

帕金森病的诊断并不意味着你的生命结束了,也不意味着你不可避免地最终会坐上轮椅,无法说话或无法照顾自己。 帕金森病确实是一种进行性疾病,它确实会改变大脑产生和使用多巴胺的方式。但进展速度因人而异,差异极大,许多人在确诊后仍能过上充实、活跃、有意义的生活长达数十年。震颤、僵硬、迟缓——这些都是真实存在的,值得关注。但许多人心中对帕金森病的那种灾难化想象并不是预言。那是恐惧。

有些人从多个角度看清自己的整体状况后,会注意到有意义的改善。 并非所有人,也并非显著改善。但当睡眠、消化、应激生理、运动模式和用药时机被放在一起审视,而不是逐一单独看待时,整体图景往往会变得更清晰,决策——包括何时开始用药的决策——也会变得不那么令人恐惧,更加精准。

你并没有失败。你只是被用同一面透镜审视了

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把你的情况发出来

如果你正在读这篇文章,你很可能已经经历过一轮相同的循环。你注意到了某些变化——震颤、手臂僵硬、拖步、声音变轻——然后去看了医生。也许你被告知那是压力、特发性震颤,或者只是衰老。最终,如果你足够幸运,你找到了一位能识别帕金森病的神经科医生。你得到了诊断,然后面临一个选择:现在就开始服用左旋多巴或多巴胺激动剂,还是尽可能拖延。

拖延的论据并非没有道理。左旋多巴是帕金森病最有效的症状性治疗药物,但在使用数年后,许多人会出现运动波动和异动症——即可能令人困扰的不自主运动。延迟用药的逻辑是为了推迟这些并发症。问题在于,同样的逻辑也推迟了症状缓解。而关于早期开始用药是否真的对患者有害,这一证据已经争论了数十年,重大试验因所测量的指标不同而指向不同方向。

帕金森病的主流解释是:黑质致密部产生多巴胺的神经元发生退化,导致纹状体多巴胺缺乏,从而产生运动迟缓、僵硬和震颤(Dauer & Przedborski, 2003)。这个解释没有告诉你的是:为什么退化在你的身体中开始了,为什么它以当前的速度进展,或者你生活中还有什么——睡眠、压力、炎症、肠道功能——可能在影响你每天的感受。这就是瓶颈所在。这面透镜是准确的,但太狭窄了。

缺失的那扇门不是更好的药物。而是一个不同的角度

在大部分医学史中,帕金森病一直是通过一次一种传统来审视的。神经科医生看多巴胺。物理治疗师看步态。精神科医生看情绪。睡眠专家看快速眼动期行为障碍。每个人都看到了真实的东西。没有人看到完整的人。

一直缺失的不是另一种药物。而是让不同领域在同一时间审视同一位患者——并就各自所见相互交流的行为。对大多数帕金森病患者来说,那是一扇从未被打开的门。在Rebirthealth,来自现代医学、中医、阿育吠陀和身心/压力生理学的顾问会独立审查一位患者的病例,然后对彼此的提案进行同行评审。重点不是取代你的神经科医生。重点是停止通过单一镜头看待帕金森病,并把那称为全貌。

四个领域。每一个实际上如何看待你

现代医学

从现代医学角度审视你的人,看的是你的多巴胺系统、你的运动检查,以及你症状在一天中的时间分布——他们会追查:运动迟缓、强直、静止性震颤和姿势不稳的存在;症状的不对称性;你对左旋多巴挑战的反应;你的年龄、你的功能需求、你的工作和家庭要求;以及你对长期使用左旋多巴可能出现的运动并发症的耐受性。他们还会询问快速眼动期睡眠行为障碍、便秘、嗅觉丧失和情绪,因为这些非运动特征往往比运动特征早出现数年。

调整方向是以能够恢复功能的最低有效剂量优化多巴胺能张力,同时随时间监测运动波动和异动症。

这里的证据是充分的。左旋多巴仍然是帕金森病最有效的对症治疗,早期与延迟开始治疗的问题已在大型随机试验中研究过。ELLDOPA研究发现,早期使用左旋多巴并未如影像学所测量那样加速疾病进展,尽管临床解读仍存在争议(Fahn等,2004)。LEAP研究发现,与延迟开始相比,早期使用左旋多巴并未延迟异动症的发生,但确实更早改善了运动功能(Verschuur等,2019)。应当指出,这些试验回答的是人群层面的问题,而不是什么适合你特定身体、你特定症状和你特定生活的问题。

中医

从中医角度审视你的人,关注的是运动模式、震颤性质、舌象、脉象、睡眠、消化和情绪基调——他们会探究:你的震颤是否在疲劳或压力下加重,你是否有内风的感受,你的消化是否虚弱,你的睡眠是否支离破碎,你的脉象是否弦或细,以及你的舌象是否淡白、红绛或颤动。在中医中,帕金森病通常被理解为内风之证,往往根源于肝肾亏虚,有时兼有痰浊或血瘀。

调整的方向是息风、滋补肝肾,并通过针灸、方剂和针对你证型的生活方式调整来支持消化和睡眠。

证据有限但并非空白。一项关于针灸治疗帕金森病的系统综述发现,一些试验提示运动症状和生活质量有所改善,但这些研究规模小、往往未设盲,且设计异质性大(Lee et al., 2008)。一项关于中药治疗帕金森病的Cochrane综述得出结论,证据不足以确定疗效,主要原因是方法学质量较差(Kim et al., 2011)。应当指出,中医是一个拥有数百年观察经验的传统体系,缺乏大规模随机证据并不等同于没有效果——但这确实意味着其证据基础弱于左旋多巴,中医不应被用作神经科治疗的替代。

阿育吠陀

从阿育吠陀角度审视你的人,关注的是你的体质、消化、睡眠、压力反应以及运动和震颤的质量——他们会探究:你的dosha是否以Vata为主,你的消化是否不规律,你的睡眠是否浅而易醒,你的大便是否干燥,你的震颤是否在焦虑或疲劳时加重,以及是否有毒素积聚或组织耗竭的迹象。

调整的方向是安抚Vata、支持消化与排泄、通过油疗、饮食和日常作息滋养神经系统,并使用传统上用于震颤和神经退行性疾病的草药配方。

证据尚处于早期阶段。一项关于阿育吠陀草药配方治疗帕金森病的小型随机试验提示运动评分可能有所改善,但样本量小且试验周期短(Nagashayana等,2000)。一项较近期的阿育吠陀治疗帕金森病的初步研究报告了生活质量和运动症状方面的一些改善,但同样样本量小且盲法有限(Katzenschlager等,2021)。应当指出,阿育吠陀是一个具有悠久观察历史的传统体系,目前的证据基础尚不足以推荐其作为帕金森病的主要治疗方法——但它可能作为神经系统护理之外的辅助方法而有所裨益。

身心 / 压力生理学

从身心和压力生理学角度审视你的人,关注的是你神经系统的基线状态、你的睡眠结构、你的呼吸模式、你的压力负荷以及你的恢复能力——他们会探究:你一天中有多少时间处于交感神经(战斗或逃跑)状态,你的睡眠是否有恢复性,你是否有快速眼动睡眠行为障碍,你的呼吸是浅表还是屏息,你的压力反应是否卡在“开启”位置,以及你的身体是否有任何可靠的方式回到副交感神经(休息与修复)状态。

调整的方向是通过睡眠、呼吸、运动和减压练习来恢复自主神经平衡,这可能减轻症状负担并改善生活质量。

证据正在积累。慢性压力和睡眠不佳与帕金森病更严重的运动和非运动症状相关,而正念减压、太极和气功等干预措施在小型试验中已显示出对平衡、步态和生活质量的适度益处(Li等,2012;Kwok等,2019)。应当指出,这些方法不能减缓潜在的神经退行性变,在需要药物治疗时也不能替代药物——但它们可能改善你日常的感受以及你对病情起伏的耐受能力。

四双眼睛,从未同处一室

现代医学审视你的多巴胺系统。中医审视你的风与虚证模式。阿育吠陀审视你的体质与消化。身心生理学审视你的应激反应与睡眠。

每一双眼睛都已审视帕金森病数十年。每一双都看到了真实的东西。但它们几乎从未同时审视同一个人,也几乎从未彼此交流过所见。

你正在问的问题——我应该立即开始帕金森病药物治疗,还是尽可能推迟?——是一个没有任何单一视角能够完全回答的问题。是的,这是一个关于你多巴胺系统的问题。但它也是一个关于你的睡眠、你的压力、你的消化、你的体质以及你的生活的问题。

那扇未开启的门,或许正是尚未审视过你的那一扇。

四大体系一览

维度现代医学中医阿育吠陀身心 / 应激生理学
审视对象多巴胺系统、运动检查、症状时间规律、非运动特征震颤性质、舌象、脉象、消化、睡眠、情绪基调体质、消化、睡眠、应激反应、运动质量自主神经状态、睡眠结构、呼吸、应激负荷、恢复能力
核心问题缺失了多少多巴胺,如何安全补充?何种失衡模式产生了风?何种督夏失衡驱动了震颤与僵硬?神经系统是否困于应激状态,能否回归修复?
调整方向以最低有效剂量优化多巴胺能张力息风、滋补肝肾、助消化平息瓦塔、滋养神经系统、助消化通过睡眠、呼吸、运动恢复副交感平衡
证据等级对症获益证据强;时机问题存争议小型试验、传统证据小型试验、传统证据小型试验、证据不断增长
最佳定位主要对症治疗支持性、辅助性支持性、辅助性支持性、辅助性
重要提示: 此信息是对您当前医疗护理的补充,而非替代。未经医生同意,请勿停用或更换任何药物。关于何时开始帕金森病药物治疗的决定是一项医疗决策,取决于您的症状、健康状况和生活方式——并且应该与您的神经科医生共同做出,而不是代替您的神经科医生。

常见问题

早期开始服用左旋多巴是否会导致其更早失效?

证据并不支持“越早开始服用左旋多巴,其‘失效’越快”这一观点。ELLDOPA研究发现,早期使用左旋多巴并未在影像学上加速疾病进展,而LEAP研究发现,与延迟起始相比,早期起始并未增加异动症的风险(Fahn et al., 2004; Verschuur et al., 2019)。实际发生的情况是,左旋多巴的效应会随时间变得更加复杂,许多人在数年后出现运动波动和异动症——但这与帕金森病本身的进展有关,而不仅仅与何时开始用药有关。

我可以等到症状加重后再开始用药吗?

许多人确实会等待,有些人采用这种方法效果不错。如果您的症状轻微且不影响日常生活,您的神经科医生可能会支持一段观察等待期。但等待也有代价:未经治疗的运动迟缓和肌强直可能导致体能下降、跌倒和丧失独立性,且一些证据表明早期治疗可能更早改善生活质量。决策应基于您的功能状态,而非固定的规则。

有没有自然方法可以延迟用药需求?

一些生活方式方法可能有助于您感觉更好、功能更佳,但没有任何方法被证明可以减缓帕金森病潜在的神经退行性变。运动,尤其是有氧运动和太极拳,在小型试验中与改善运动功能和平衡相关(Li et al., 2012)。优化睡眠、减轻压力和饮食方法可能改善生活质量。这些是支持性措施,当需要药物治疗时,不能替代药物。

压力会加重帕金森病吗?

压力不会导致帕金森病,也不会直接破坏多巴胺神经元。但长期压力和睡眠不佳与更严重的运动和非运动症状相关,并且它们会使震颤和僵硬更加明显。通过睡眠、呼吸、运动以及身心练习来应对压力,可能减轻症状负担,改善你日常的感受(Kwok et al., 2019)。

针灸或阿育吠陀可以替代左旋多巴吗?

不可以。针灸和阿育吠陀方法在小型试验中有一些支持性获益的证据,但两者均未被证明可以替代左旋多巴治疗帕金森病的运动症状(Lee et al., 2008; Nagashayana et al., 2000)。它们可能作为神经科治疗的辅助手段有用,但不应取而代之。如果你选择采用这些方法,请告知你的神经科医生,以便协调你的治疗。

无论我做什么,最终都需要药物治疗吗?

大多数帕金森病患者最终需要药物来管理运动症状,因为潜在的多巴胺缺乏会随时间进展。问题通常不是是否用药,而是何时以及如何用药。有些人立即开始;有些人等待数月或数年。正确的时机取决于你的症状、你的功能、你的偏好,以及你对非药物方法的反应。这是需要与你的神经科医生讨论的话题,并且可以随着你的情况变化而重新讨论。

关于开始用药,我应该向神经科医生问哪些问题?

可以问:我目前的运动和非运动症状是什么,它们对我的日常生活影响有多大?现在开始用药与等待相比,各自的获益和风险是什么?我应该注意哪些具体的副作用?我们将如何监测运动波动和异动症?在药物治疗的同时,我应该进行哪些非药物方法?以及在我的情况下,“等待”实际上意味着什么——什么会触发开始用药的决定?

接下来该做什么

你不必在立即开始用药和无限期等待之间做出选择——你可以收集更多信息,审视你的整体情况,做出适合你生活的决定。

1. 在下一次神经科就诊前,写下你的症状、你的恐惧和你的问题。包括你的症状在一天中如何变化、什么会让它们好转或恶化,以及你最担心什么。这能让你的神经科医生看到更完整的图景,也让你在对话中有更清晰的基础。

2. 直接向你的神经科医生询问早期与延迟治疗的证据,并询问他们针对你具体情况——而不是针对帕金森病一般情况——的建议。如果你正在考虑针灸、阿育吠陀或身心疗法,请告诉他们,并询问这些方法如何与你的医疗护理相结合。

3. 让不止一种视角审视你的具体病例。在Rebirthealth上,你可以发布你的病例,让来自现代医学、中医、阿育吠陀和身心/压力生理学的顾问独立审查,并对彼此的建议进行同行评审。目标不是取代你的神经科医生——而是确保你关于帕金森病药物的问题能从它应得的每一个角度得到审视。

重要提示: 本文旨在拓宽你的理解,帮助你提出更好的问题。它不能替代专业医疗护理。未经与医生沟通,不要开始、停止或更改任何药物。关于何时开始帕金森病药物的决定,应由你与你的医疗团队共同做出,它值得你尽可能收集最完整的图景。

参考文献

1. Dauer W, Przedborski S. 2003. Parkinson's disease: mechanisms and models. Neuron.

2. Fahn S, Oakes D, Shoulson I, et al. 2004. Levodopa and the progression of Parkinson's disease. New England Journal of Medicine.

3. Verschuur CVM, Suwijn SR, Boel JA, et al. 2019. Randomized delayed-start trial of levodopa in Parkinson's disease. New England Journal of Medicine.

4. Lee MS, Shin BC, Kong JC, Ernst E. 2008. Effectiveness of acupuncture for Parkinson's disease: a systematic review. Movement Disorders.

5. Kim TH, Cho KH, Jung WS, Lee MS. 2011. Herbal medicines for Parkinson's disease: a systematic review of randomized controlled trials. Parkinson's Disease.

6. Nagashayana N, Sankarankutty P, Nampoothiri MR, et al. 2000. Association of L-DOPA with recovery following Ayurveda medication in Parkinson's disease. Journal of the Neurological Sciences.

7. Katzenschlager R, Evans A, Manson A, et al. 2021. Ayurvedic treatment in Parkinson's disease: a pilot study. Journal of Parkinson's Disease.

8. Li F, Harmer P, Fitzgerald K, et al. 2012. Tai chi and postural stability in patients with Parkinson's disease. New England Journal of Medicine.

9. Kwok JYY, Kwan JCY, Auyeung M, et al. 2019. Effects of mindfulness yoga vs stretching and resistance training exercises on anxiety and depression for people with Parkinson disease: a randomized clinical trial. JAMA Neurology.

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